Citocinética: modere sus expectativas de Aficamten (NASDAQ: CYTK) (2023)

Introducción

Citocinética (NASDAQ:CYTK), una empresa biofarmacéutica, ha desarrollado un fármaco experimental, aficamten, diseñado para tratar la miocardiopatía hipertrófica [MCH], una afección caracterizada por el engrosamiento anormal del músculo cardíaco. Aficamten, un inhibidor oral de miosina cardíaca de molécula pequeña, reduce la contractilidad miocárdica al unirsedirectamente a la miosina cardíaca, evitando que entre en un estado de producción de fuerza. La FDA ha otorgado la designación de medicamento huérfano aficamten para el tratamiento de la MCH sintomática y la designación de terapia innovadora para la MCH obstructiva (oHCM).

Eventos recientes:como yoanticipado, citocinéticarecibióuna carta de respuesta completa [CRL] de la FDA para omecamtiv mecarbil, que indica que su solicitud no está completa y se requiere información adicional. citocinéticaplanesen futuras comunicaciones con la FDA con respecto a un camino regulatorio a seguir. Adicionalmente, la empresainterrumpidosu clínica de fase 3ensayo para reldesemtiv en ALS ya que no demostró beneficios clínicos.

En el momento de escribir este artículo, las acciones de Cytokinetics cotizan un 23 % menos después de mi recomendación inicial de "Vender" en febrero. Después de la interrupción de CRL y ALS, el enfoque cambia completamente a aficamten para el tratamiento de oHCM. Este artículo analizará el potencial de mercado de aficamten para oHCM, basándose en el supuesto de ensayos clínicos exitosos y aprobaciones regulatorias.

finanzas

En 2022, la citocinéticareportadoingresos de $ 2,0 millones para el cuarto trimestre y $ 94,6 millones para todo el año, en comparación con $ 55,6 millones y $ 70,4 millones en los mismos períodos de 2021. Este aumento se debió principalmente a un ingreso de licencia de $ 54,9 millones de un acuerdo con Ji Xing. Los gastos de investigación y desarrollo aumentaron a $75,0 millones para el cuarto trimestre y $240,8 millones para todo el año, principalmente debido al aumento de las actividades de desarrollo clínico para COURAGE-ALS y los programas de inhibidores de la miosina cardíaca. Los gastos generales y administrativos también aumentaron a $54,0 millones para el cuarto trimestre y $178,0 millones para todo el año, en gran parte debido a mayores gastos en servicios y costos de personal en preparación para el posible lanzamiento de omecamtiv mecarbil.

Para 2023, la empresa espera un pago histórico de 50 millones de dólares de Royalty Pharma para el inicio del ensayo fundamental de Fase 3 de aficamten en HCM. Se proyecta que los gastos operativos oscilen entre $ 420 y $ 450 millones, con una utilización neta de efectivo estimada en $ 350 a $ 375 millones. El saldo de efectivo actual de alrededor de $ 830 millones debería cubrir más de 2 años de efectivo a futuro según estas proyecciones.

Miocardiopatía hipertrófica: un trastorno cardíaco genético con consecuencias potencialmente mortales y opciones de tratamiento

Miocardiopatía hipertrófica[HCM] es un trastorno cardíaco genético común que se caracteriza por el engrosamiento del músculo cardíaco, lo que puede provocar la obstrucción del flujo sanguíneo, latidos cardíacos irregulares e incluso muerte cardíaca súbita.

Para los pacientes con MCH obstructiva sintomática, el tratamiento de primera línea generalmente consiste en modificaciones del estilo de vida, como evitar el ejercicio vigoroso, mantener un peso saludable y controlar la presión arterial. Además, se pueden recetar medicamentos como betabloqueantes (p. ej., metoprolol, propranolol) y bloqueadores de los canales de calcio (p. ej., verapamilo, diltiazem) para aliviar los síntomas y mejorar la función cardíaca. Los tratamientos farmacológicos de primera línea suelen ser eficaces para controlar los síntomas en una proporción significativa de pacientes, pero la tasa de respuesta exacta varía según la población estudiada y el tratamiento específico utilizado.

Si los tratamientos de primera línea no son efectivos a las dosis más altas o no se toleran bien, se pueden considerar tratamientos de segunda línea. Estos pueden incluir la adición de disopiramida, un fármaco antiarrítmico de clase Ia, que ha demostrado cierto éxito en la mejora de los síntomas y la reducción de la obstrucción del tracto de salida o síndrome de Bristol.BMY)mavacamtén, el primer inhibidor de miosina aprobado en 2022. En algunos casos, los procedimientos más invasivos como la miectomía septal o la ablación septal con alcohol [ASA] pueden estar indicados para pacientes que no responden adecuadamente a la terapia farmacológica.

Debido al advenimiento de terapias como los desfibriladores cardíacos internos (para prevenir la muerte cardíaca súbita), los bloqueadores de los canales de calcio y los bloqueadores beta, señala el Journal of the American College of Cardiology,

La miocardiopatía hipertrófica ahora se reconoce como una enfermedad contemporánea y tratable relativamente común, no inevitablemente progresiva, con potencial de baja mortalidad y compatible con una expectativa de vida normal o prolongada.

JAC

Aficamten se muestra prometedor en los ensayos clínicos de MCH

Como mavacamten, aficamten'smecanismo de acción(MOA) inhibe selectivamente la miosina cardíaca, una proteína crucial en la contracción de las células del músculo cardíaco. Al dirigirse a la interacción miosina-actina, aficamten disminuye la contractilidad excesiva en las células del músculo cardíaco, aliviando la obstrucción y mejorando la función cardíaca en pacientes con MCH. Este enfoque específico tiene como objetivo abordar la causa raíz de la enfermedad, mejorando los síntomas, la capacidad de ejercicio y la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, pueden surgir riesgos hipotéticos de este MOA, como una inhibición excesiva de la miosina cardíaca que podría conducir a una función cardíaca disminuida o insuficiencia cardíaca. Los efectos fuera del objetivo en otras proteínas o tejidos también pueden causar eventos adversos inesperados.

SECOYA-HCM, un ensayo clínico de fase 2,juzgadoaficamten como tratamiento para pacientes con MCH sintomática. Las cohortes 1 y 2 demostraron reducciones estadísticamente significativas en el TSVI en reposo y después de Valsalva, mejoraron los síntomas de insuficiencia cardíaca y redujeron los niveles de NT-proBNP. En general, el fármaco fue bien tolerado sin efectos adversos graves ni interrupciones del tratamiento.

El análisis posterior reveló mejoras en la estructura cardíaca, la función diastólica y la función de la válvula mitral después de 10 semanas de tratamiento. La cohorte 3, que consta de pacientes resistentes a las terapias médicas disponibles, exhibió reducciones significativas de LVOT-G, y el 46 % experimentó una respuesta hemodinámica completa en la semana 10.

La cohorte 4, que se centró en la seguridad y la tolerabilidad en pacientes con MCH no obstructiva, completó la inscripción. Los resultados se anticipan en la Reunión Anual del Colegio Americano de Cardiología en marzo de 2023.

SEQUOIA-HCM, un ensayo clínico de fase 3, está inscribiendo a pacientes con MCHo sintomáticos para evaluar la eficacia de aficamten durante 24 semanas. El objetivo principal es medir el efecto del fármaco sobre el consumo máximo de oxígeno (pVO2) mediante pruebas de ejercicio cardiopulmonar (CPET). Los resultados principales se esperan para el cuarto trimestre de 2023.

BOSQUE-HCM, un estudio de extensión de etiqueta abierta, evalúa la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de aficamten en pacientes sintomáticos con MCHQ. El estudio informó reducciones considerables de LVOT-G, mejoras sostenidas en la clase funcional de la NYHA y mejoras significativas en los biomarcadores cardíacos.

Estimación del potencial de mercado y pronóstico de ingresos para Aficamten como tratamiento para la MCH sintomática en los EE. UU.

De acuerdo con Cytokinetics, hay un estimado190,000 pacientes en los EE. UU.que sufre de MCHo sintomática. Asumiendo unTasa de respuesta del 50 %al tratamiento de primera línea, se espera que la mitad de los pacientes refractarios elijan disopiramida, mientras que la otra mitad optará por un inhibidor de miosina como mavacamten o aficamten. Suponiendo que aficamten reciba la aprobación de la FDA en base a sus datos de Fase 3 y sea el segundo inhibidor de miosina en el mercado, se espera que capture el 33 % de la participación de mercado. Con una estructura de precios similar a la de mavacamten, que actualmente tiene un precio de$89,500, se puede crear una previsión de ingresos para aficamten para el tratamiento de la oHCM sintomática.

1. Número total de pacientes con MCHo sintomáticos en los EE. UU.: 190 000
2. Pacientes que respondieron al tratamiento de primera línea: 50 % de 190 000 = 95 000
3. Pacientes restantes que no responden al tratamiento de primera línea: 190 000 - 95 000 = 95 000
4. Pacientes que eligen disopiramida: 50 % de 95 000 = 47 500
5. Pacientes que eligen un inhibidor de miosina (p. ej., mavacamten o aficamten): 95 000 - 47 500 = 47 500
6. Cuota de mercado de Aficamten entre los inhibidores de miosina: 33%
7. Número estimado de pacientes tratados con aficamten: 33 % de 47 500 = 15 833
8. Precio asumido para aficamten: $89,500 por paciente por año

Ahora podemos calcular los ingresos anuales estimados para aficamten:

Ingreso anual estimado = (Número de pacientes tratados con aficamten) * (Precio por paciente por año)

Ingreso anual estimado = 15 833 * $89 500 Ingreso anual máximo estimado = $1 416 653 500

Con base en estas suposiciones, el ingreso anual máximo estimado para aficamten como tratamiento para la MCHo sintomática es de aproximadamente $1420 millones. Mi estimación es, casualmente, similar a la de los analistas.estimados.

Sin embargo, en mi opinión, la estimación que proporcioné para aficamten representa el mejor de los casos o escenario de "cielo azul". Hay razones por las cuales las estimaciones más bajas serían más realistas. Describo algunas de estas razones a continuación.

Inhibidores de miosina en el tratamiento de la MCHo: impacto limitado en el proceso general de la enfermedad y problemas de rentabilidad

En mi opinión, la introducción de los inhibidores de la miosina se ha sumado a las opciones de tratamiento disponibles para la MCHo, pero no ha alterado significativamente el panorama del tratamiento de la enfermedad. En apoyo de mi punto de vista, el Journal of the American College of Cardiology [JACC] informa que mavacamten, un agente inotrópico negativo e inhibidor de la miosina, proporcionó un alivio a corto plazo de los síntomas de insuficiencia cardíaca en algunos pacientes con MCHo, pero resultó en una reducción menor del gradiente de salida en comparación con la miectomía septal o ASA. Posteriormente, señala JACC,

No hay pruebas de que se pueda esperar que los nuevos fármacos inhibidores de la miosina modifiquen el proceso general básico de la enfermedad de la MCH, y hay preguntas tempranas con respecto a la relación costo-eficacia.

JAC(febrero de 2022)

Mavacamten, con un precio de $89,500 por año, es significativamente más caro que los tratamientos genéricos como la disopiramida. Además, el Instituto de Revisión Clínica y Económica (ICER, por sus siglas en inglés) destaca varias preocupaciones con respecto a la eficacia de mavacamten en comparación con la disopiramida, la representación insuficiente de personas de color en los ensayos clínicos y la incertidumbre sobre los posibles efectos secundarios raros debido al seguimiento limitado. y el tamaño de la muestra en los ensayos.

RCEI tambiénreconoceque los médicos no deben exigir el uso de disopiramida o cirugía antes de recetar mavacamten. La decisión de iniciar mavacamten u otros tratamientos dependerá de las características individuales del paciente, las preferencias del médico y la cobertura que ofrezcan los proveedores de seguros.

Como resultado, es posible que un mayor número (>50 %) de pacientes y proveedores de atención médica opten por tratamientos alternativos a los inhibidores de la miosina.

Estimaciones de penetración de mercado para Mavacamten y Aficamten: el impacto del tamaño de la empresa y los recursos de marketing

Dado que mavacamten es comercializado por una compañía farmacéutica considerablemente más grande, Bristol-Myers Squibb (con una capitalización de mercado de $145 mil millones) en comparación con la compañía de aficamten, Cytokinetics (con una capitalización de mercado de $3 mil millones), puede ser razonable modificar nuestras suposiciones y predicciones (33% de participación de mercado) con respecto a la penetración de mercado.

Suposiciones:

1. Ambos fármacos tienen perfiles similares de eficacia y seguridad.
2. La enfermedad tiene una tasa de prevalencia estable y sin cambios significativos en la población de pacientes.
3. Las políticas de precio y reembolso son comparables para ambos medicamentos.
4. Los esfuerzos de marketing y promoción de mavacamten son significativamente más fuertes debido al respaldo de una compañía farmacéutica más grande.

Con base en estas suposiciones, podemos hacer una suposición informada sobre cómo se desempeñará cada medicamento en términos de penetración en el mercado.

Mavacamten (entró en el mercado ~2 años antes, comercializado por una compañía farmacéutica más grande):

• Mavacamten tendría una ventaja significativa en los esfuerzos de marketing y promoción, gracias a los recursos y la experiencia de la compañía farmacéutica más grande.
• La reputación establecida de Bristol, las relaciones con los proveedores de atención médica y la presencia global podrían impulsar aún más la aceptación de mavacamten.
• Los proveedores de atención médica pueden estar más inclinados a recetar mavacamten debido a la familiaridad con la compañía, las relaciones existentes y la confianza en la efectividad del medicamento.
• Penetración de mercado estimada: 70-85%

Aficamten (entró en el mercado 2 años después, comercializado por una empresa farmacéutica más pequeña):

• Aficamten enfrentará desafíos más significativos para ganar participación de mercado, dada la competencia de un mavacamten establecido respaldado por una compañía farmacéutica más grande.
• Es probable que la citocinética tenga recursos limitados para la comercialización y la promoción, lo que dificultará la creación de relaciones con los proveedores de atención médica y el establecimiento de confianza.
• Es posible que Aficamten deba diferenciarse de manera más agresiva en función del precio, la conveniencia o cualquier otro punto de venta único para atraer pacientes y proveedores de atención médica.
• Penetración de mercado estimada: 15-30%

Es importante tener en cuenta que estas son solo proyecciones aproximadas y que la penetración real en el mercado estará influenciada por varios factores, como el tamaño del mercado, la competencia, las estrategias de marketing y otras variables que pueden afectar la aceptación de los medicamentos. Por lo tanto, la cuota de mercado de aficamten puede caer muy por debajo de la estimación básica del 33% para un fármaco de segunda llegada.

Mi análisis y recomendación

Con base en la información actual y la dinámica del mercado, invertir en Cytokinetics conlleva tanto beneficios como riesgos potenciales. Aficamten se muestra prometedor en los ensayos clínicos y, si es aprobado por la FDA, podría generar ingresos significativos. Sin embargo, su éxito en el mercado podría verse afectado por factores como la competencia de mavacamten, el impacto limitado en la progresión de la enfermedad, las preocupaciones sobre la rentabilidad y la disparidad de recursos entre Cytokinetics y sus competidores.

En un escenario optimista, aficamten podría generar un ingreso anual máximo de alrededor de $1420 millones en oHCM sintomática. Sin embargo, considerando los factores antes mencionados, también se deben contemplar estimaciones de ingresos más conservadoras. Suponiendo una penetración en el mercado del 15-30 %, los ingresos máximos podrían oscilar entre $0,48 y $0,96 mil millones. Estas cifras podrían disminuir aún más si los inhibidores de la miosina no afectan sustancialmente el panorama del tratamiento de la MCH. El seguimiento de la prueba de la Fase 3, el panorama competitivo y la dinámica del mercado, como los ingresos trimestrales de mavacamten, es crucial para ajustar estas estimaciones.

Además, las finanzas de Cytokinetics indican mayores gastos debido al desarrollo clínico en curso y los posibles preparativos para el lanzamiento de productos, lo que afecta la rentabilidad a corto plazo. El saldo de caja proyectado debería cubrir más de dos años de operaciones, ofreciendo cierta estabilidad financiera. Sin embargo, la rentabilidad futura depende del lanzamiento exitoso y la penetración en el mercado de aficamten y otros productos en desarrollo.

En conclusión, invertir en Cytokinetics puede generar ganancias considerables si aficamten se lanza con éxito y captura una participación de mercado significativa, pero esto sigue siendo una incertidumbre considerable. Los inhibidores de miosina aún tienen que demostrar su eficacia para un uso constante en la MCHo, y aficamten debe distinguirse de competidores como mavacamten. Dada la información disponible, parece poco probable que ambos factores favorezcan a la citocinética. En consecuencia, mi recomendación para Cytokinetics sigue siendo "Vender", considerando las desafiantes perspectivas de mercado de aficamten.

Riesgos de la tesis

"Cuando los hechos cambian, yo cambio de opinión". - Paul Samuelson, economista

Varios factores de riesgo podrían cambiar mi perspectiva bajista para la citocinética:

1. Aprobación regulatoria más rápida de lo anticipado: si aficamten recibe la aprobación regulatoria más rápido de lo esperado, podría tener un impacto positivo en el precio de las acciones y acelerar el lanzamiento del fármaco, dando a Cytokinetics una ventaja competitiva.

2. Resultados de ensayos clínicos más sólidos: si aficamten demuestra resultados más sólidos de eficacia y seguridad en su ensayo de Fase 3 en comparación con los tratamientos existentes, podría conducir a una mayor penetración en el mercado y mayores ingresos.

3. Estrategias de marketing y promoción mejoradas: Cytokinetics podría establecer asociaciones o colaboraciones estratégicas para mejorar sus capacidades de marketing y promoción, aumentando potencialmente la penetración de mercado de aficamten.

4. Ventajas de precio y reembolso: si aficamten tiene un precio más competitivo o si se establecen políticas de reembolso favorables, podría atraer a una mayor población de pacientes y generar mayores ingresos.

5. Expansión a nuevas indicaciones: si se descubre que aficamten es eficaz en el tratamiento de otras afecciones o enfermedades cardíacas (incluida la HCM no obstructiva), podría expandir su potencial de mercado, aumentando los flujos de ingresos de Cytokinetics.

6. Datos positivos de seguridad y eficacia a largo plazo: si aficamten demuestra resultados positivos de seguridad y eficacia a largo plazo en los estudios posteriores a la comercialización, podría mejorar la reputación del medicamento y aumentar su adopción por parte de los proveedores de atención médica y los pacientes.

7. Mayor prevalencia de MCH o nuevas poblaciones de pacientes: si la prevalencia de MCH aumenta, o si se identifican nuevas poblaciones de pacientes que podrían beneficiarse de aficamten, podría generar un mercado direccionable más grande y mayores ingresos para Cytokinetics.

8. Exclusividad y protección de la propiedad intelectual: Una sólida protección de la propiedad intelectual y la exclusividad en el mercado podrían reducir las presiones competitivas y ayudar a mantener la participación de mercado y la rentabilidad de aficamten.

Como Enfermera Registrada con una Licenciatura en Ciencias en Enfermería (BSN), estoy profundamente dedicada a mantener un fuerte enfoque en la biotecnología, buscando constantemente estar al día con las últimas recomendaciones de tratamiento y tendencias del mercado. Este compromiso se ve impulsado por mi pasión por el campo y fortalecido aún más por mi amplia experiencia profesional. Habiendo tenido interacciones significativas con pacientes, poseo una capacidad única para detectar detalles sutiles que pueden pasar desapercibidos para las personas que carecen de experiencia clínica directa, como aquellas con títulos de negocios sentados detrás de los escritorios. Basándome en mis habilidades analíticas, puedo ofrecer información y perspectivas valiosas sobre temas relacionados con la biotecnología, sintetizando mi amplio conocimiento y experiencia en este campo para producir materiales escritos integrales basados ​​en la investigación.